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從遺傳學(xué)角度而言,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是具有明確遺傳背景并受嚴(yán)格遺傳控制的遺傳限定動(dòng)物。根據(jù)其遺傳特點(diǎn)的不同,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為近交系動(dòng)物、封閉群動(dòng)物、雜交群動(dòng)物和突變系動(dòng)物。使用相同的品系,實(shí)驗(yàn)的結(jié)果就具有重復(fù)性或可比性。
1.近交系動(dòng)物(inbred strain animals) 又稱純系動(dòng)物,是采用同胞兄妹或親子交配,連繁殖 20 代以上所培育出來(lái)的遺傳上達(dá)到高度一致的動(dòng)物群。近交系動(dòng)物的特征如下:
①基因位點(diǎn)的純合性:近交系動(dòng)物中任何一個(gè)基因位點(diǎn)上純合子的概率高達(dá) 99.8%,因而能繁殖出完全一致的純合子,品系內(nèi)個(gè)體相互交配不會(huì)出現(xiàn)性狀分離,遺傳上具有高度的穩(wěn)定性。
②遺傳組成的同源性: 品系內(nèi)所有動(dòng)物個(gè)體都可追溯到一對(duì)共同祖先,也就是說(shuō)同一個(gè)品系內(nèi)每只動(dòng)物的個(gè)體在遺傳上都是同源的,基因型完全一致。
③表型一致性: 由于基因型一致,近交系內(nèi)個(gè)體的表型也是相同的,特別是那些可遺傳的生物學(xué)特征,如毛色、組織型、生化同工酶及形態(tài)學(xué)特征等。當(dāng)然,其他一些定量特征,如重、產(chǎn)仔數(shù)、行為等可受環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)等非遺傳因素影響,會(huì)存在一些差異。
④由于近交系動(dòng)物的個(gè)體具有相同的遺傳組成和遺傳特性,對(duì)試驗(yàn)反應(yīng)極為一致,因此在試驗(yàn)中,只需少量的動(dòng)物,即可得到非常規(guī)律的試驗(yàn)結(jié)果。
⑤近交系動(dòng)物個(gè)體之間組織相容性抗原一致,異體移植不產(chǎn)生排斥反應(yīng),是組織細(xì)胞和腫瘤移植試驗(yàn)中最為理想的材料。
⑥每個(gè)近交系都有各自顯明的生物學(xué)特點(diǎn),如先天性畸形、腫瘤高發(fā)率、對(duì)某些因子的敏感和耐受等,可以作為相關(guān)疾病的理想動(dòng)物模型。
⑦禽類和兔的血緣基因純合程度關(guān)系達(dá)到80%以上(相當(dāng)于兄妹交配4代)時(shí),即可稱為近交系。
2.封閉群動(dòng)物(closed colony animals) 又稱遠(yuǎn)交群動(dòng)物,以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)種群,在不從外部引入新的血緣條件,至少連續(xù)繁殖4代的群體稱為封閉群。也就是說(shuō),一個(gè)動(dòng)物種群,在5年以上未從外部引進(jìn)其他任何新血緣品種品系,是由同一血緣品系進(jìn)行隨意交配,并在固定場(chǎng)所進(jìn)行繁殖的動(dòng)物。封閉群動(dòng)物的特征如下。
①封閉群動(dòng)物的遺傳組成具有很高的雜合性,因此在遺傳學(xué)上可作為實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)群體,用于對(duì)某些性狀遺傳力的研究。
②封閉群可攜帶大量的隱性有害基因,可用于估計(jì)群體對(duì)自發(fā)和誘發(fā)突變的遺傳負(fù)荷能力。
③封閉群具有與人類相似的遺傳異質(zhì)性的遺傳組成,因此在人類遺傳研究、藥物篩選、毒性試驗(yàn)和安全性評(píng)價(jià)等方面起著不可代替的作用。
④封閉群動(dòng)物具有較強(qiáng)的繁殖力,表現(xiàn)為每胎產(chǎn)仔多,胎間隔短,仔鼠死亡率低、生長(zhǎng)快、成熟早,對(duì)疾病抵抗力強(qiáng),壽命長(zhǎng),生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。因而封閉群動(dòng)物廣泛應(yīng)用于價(jià)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)教學(xué)等。
3. 雜交群動(dòng)物(hybrid colony animals) 又稱子一代(F1)動(dòng)物,是兩個(gè)近交系動(dòng)物之進(jìn)行有計(jì)劃交配所獲得的第一代動(dòng)物。雜交群動(dòng)物的特征如下。
①雜交群動(dòng)物與近交系動(dòng)物相比,生活力、對(duì)疾病的抵抗力及對(duì)慢性實(shí)驗(yàn)的耐受性忽好,對(duì)環(huán)境變異的適應(yīng)能力強(qiáng),較容易飼養(yǎng),對(duì)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)的耐受能力較強(qiáng),而且由環(huán)境因素的起變異的可能性也較近交系動(dòng)物要小。
②雜交群動(dòng)物與近交系動(dòng)物一樣,具有遺傳均一性,雖然它的基因不是純合子,但是遺傳性穩(wěn)定,表型也一致,就某些生物學(xué)特征而言,雜交一代比近交系動(dòng)物具有更高的一致性,具有親代雙親的特點(diǎn),可接受不同個(gè)體乃至兩個(gè)親本品系的細(xì)胞、組織、器官和腫瘤的移植。
③經(jīng)過(guò)雜交從親一代獲得的隱性有害基因與另一親代來(lái)的顯性有利基因組合,成為交子,顯性有利基因的作用掩蓋隱性有害基因的作用,而呈現(xiàn)雜種優(yōu)勢(shì)。雜交一代動(dòng)物具有許多優(yōu)點(diǎn),在某些方面比近交系動(dòng)物更適合于科學(xué)研究。
4. 突變系動(dòng)物(mutant strain animals) 是正常染色體基因發(fā)生突變而具有特殊突變基且造成各種遺傳缺陷的動(dòng)物。在長(zhǎng)期繁殖過(guò)程中,動(dòng)物的子代突然發(fā)生變異,變異的基因位點(diǎn)可遺傳下去,或者即使沒(méi)有明確的基因位點(diǎn),經(jīng)淘汰和選育后,仍能維持其穩(wěn)定的遺傳性狀。這種變異并能繼續(xù)保持遺傳基因特性的品系動(dòng)物,稱為突變系動(dòng)物。如無(wú)胸腺裸鼠,無(wú)K細(xì)胞無(wú) K、無(wú)B、無(wú)巨噬細(xì)胞等裸鼠。自然界中生物的基因突變有很多表現(xiàn)形式,通常在自然條件下發(fā)生的突變稱為自然突變或自發(fā)突變(spontaneous mutation),而用人工方法誘發(fā)的突變稱為該突變(induced mutation)。突變系動(dòng)物可用于免疫研究和移植實(shí)驗(yàn)等。突變系動(dòng)物的特征如下。
①突變存在普遍性:所有影響各種生物性狀的基因均可發(fā)生突變。它可發(fā)生于性細(xì)胞或體細(xì)胞,但體細(xì)胞突變一般不能傳給后代。
②突變具有可逆性:突變的可逆規(guī)律對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保種工作非常重要,因?yàn)橥蛔兎N具有回到野生型的可能性。
③實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生基因突變后常常會(huì)導(dǎo)致其相應(yīng)的正常生理功能喪失,稱為病理缺陷,這種病理缺陷可以代代相傳?;蛲蛔兊膭?dòng)物,如果能留種定向培育成突變品系供某項(xiàng)特殊研究使用,就成為有價(jià)值的“模型動(dòng)物”。如腫瘤學(xué)和免疫學(xué)等研究領(lǐng)域廣泛應(yīng)用的裸鼠、SCID 小鼠及 NOD/SCID 小鼠等免疫缺陷動(dòng)物;用于人類肥胖癥研究的 ob/ob 小鼠、Zueker 大鼠等;用于人類高血壓病研究的 SHR 大鼠:用于人類糖尿病研究的 NOD 小鼠、db 小鼠、GK 大鼠等。
資料來(lái)源:《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施建設(shè)概論》P7-9